粪便——当之无愧的“金矿”

　　天天见的不一定是大宝，但是一定是粪便(有人说不天天见，那建议多吃些促进肠运动的食物多运动)。通过注射或口服的方式帮助病人对抗疾病的人类粪便的这种利用方式在2005年还鲜为人知，如今关于粪便的价值已有诸多研究证实，BBC称粪便实为“金矿”，认为人粪制药比手术都管用，小M这里整理了下2016年以来关于此“金矿”的研究，希望与大家一起挖矿。

　　【1】对抗艰难梭菌感染卓有成效

　　粪便菌群移植（FMT）是将健康人粪便中的功能菌群，移植到患者胃肠道内，重建具有正常功能的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病的治疗。迄今，全世界已有数千例患者接受FMT治疗，这种新型疗法的迅速崛起使越来越多的患者受益。

　　近日发表于Ann Intern Med的一项新的研究表明，通过结肠镜检进行的异体FMT较自体FMT在预防进一步的CDI复发上更安全有效。

　　采用随机对照双盲的临床试验设计，共纳入了46名存在3次及以上复发性CDI的患者，且在其最近一次发作中接受了万古霉素全疗程治疗。干预措施为异体粪便微生物移植或自体粪便微生物移植。

　　结果，意向治疗分析中，20名（共22名，90.9%）异体FMT和15名（共24名，62.5%）自体FMT患者达到临床治愈(P = 0.042)。不同点的自体FMT缓解率也不同（9/ 10 vs. 6/ 14 [P = 0.033]）。所以经自体FMT治疗后复发的患者经异体FMT治疗后无需进一步的CDI治疗。无FMT相关的严重不良事件的发生。供体FMT恢复肠道细菌群落的多样性和组成与健康供体类似。

　　今年4月份，Science发文显示一项研究表明移植的供者粪便菌群可在受者体内存在长达3个月。

　　来自德国海德堡欧洲分子生物学实验室的研究人员在每名代谢综合征病人接受FMT后对这些病人肠道中的细菌菌株DNA进行测序，发现供者细菌菌株在受者肠道中持续存在高达3个月。研究人员也研究了FMT的供者-受者相容性。

　　此外，早前发表于JAMA的一项研究表明，在成人复发性或难治性CDI患者中，与新鲜FMT相比，采用冷冻FMT并没有导致更坏的临床腹泻结果。

　　该随机、双盲、非劣效性试验招募了232例复发性或难治性CDI成人患者，该研究在2012年7月和2014年9月间在加拿大6个学术医疗中心进行。患者被随机分配灌肠法接受冷冻（n=114??）或新鲜（n=?118）的FMT。主要观察指标是在13周时不复发腹泻的临床效果和不良事件。非劣效性界限定在15％。

　　结果总共有219名患者（冷冻FMT组n=108，新鲜FMT组n=111）被纳入改良的意向性治疗（mITT）人群中，符合方案人群包括178例患者（冷冻FMT：n=91，新鲜的FMT：n=87）。在符合方案人群中，临床诊断治疗解决的患者为FMT冷冻组83.5％，新鲜FMT组85.1％。在nITT人群中临床诊断治疗解决FMT冷冻组为75.0％，，新鲜FMT组为70.3％。在两个治疗组之间的不利或严重不良事件的比例没有差异。（文章详见——JAMA：对于艰难梭菌感染——冷冻粪便菌群移植（FMT）不比新鲜FMT效果差）

　　【2】“粪便转移”对抗肥胖

　　你吃的喝的一切都会影响到你的肠道细菌，还可能影响你的健康。发表于Science的一项研究表明，粪便移植或可用于对抗肥胖。

　　在这项研究中，研究者们收集了超过1100人的粪便样本，研究者参照样本分析了生活在肠道中的细菌和微生物的DNA。除了粪便，研究还收集了参与者的饮食、用药以及健康信息。

　　研究结果展示了粪便样本的重要性。有可能通过一种“粪便转移”对抗肥胖，通过这种方法，一个苗条的人的肠道细菌会被引入肥胖患者的体内。合适的饮食或者特定的药物可也能对微生物群系产生同样的影响。

　　现在有大量的研究都专注于微生物群系，但是它们通常很难繁殖。因此当一个比利时研究组的结果有大约80%的内容和格罗宁根组一致，这很振奋人心。

　　【3】粪便微生物移植解决难治性溃疡性结肠炎

　　欧洲克罗恩病和结肠炎会议上称，对难治性急性溃疡性结肠炎（UC）患者，通过结肠镜和灌肠进行粪便微生物移植（FMT），可有效的诱导患者的临床和内镜缓解。

　　该研究纳入了81名对标准治疗无效的急性UC患者，在第1天随机通过结肠镜输注FMT或安慰剂，然后每周使用FMT或安慰剂灌肠5天，共计8周。研究者从3-7名不相关的捐赠者和停止使用糖皮质激素的患者处获取FMT。

　　数据显示，FMT组（n=41）和对照组（n=40）达到复合主要终点的患者分别为11(27%)和3名(8%)(P = .02)。FMT组达到无激素临床缓解(44% vs. 20%; P = .02)恶化临床反应(54% vs. 23%; P < .01)的比例更多；此外无激素内镜缓解和反应率分别为17% vs. 8% (P = .19)和37% vs. 10% (P < .01)。

　　不良事件发生情况在两组间差异不大，共有3例严重不良事件，对照组有1名患者、FMT组有2名患者出现结肠炎恶化，其中一名患者因为重度UC行了结肠切除术。接受开放标签FMT的37名对照组患者中有27%的患者达到主要终点，46%达到临床缓解，24%达到内镜缓解。

　　【4】粪便化验即可确诊结肠癌

　　来自凯萨医疗机构的研究人员发现了一种筛查结肠癌的新方法，第一年化验粪便中的血液就可获得稳定的结果，跟踪筛查2到4年，结果也是有效的。研究人员认为粪便化验将可替代结肠镜检查成为结肠癌筛查的金标准。

　　研究人员跟踪筛查了约325 000名凯萨医疗机构的患者，每年进行一次筛查。第一年有84.5%的患者被诊断为结肠癌。结果发现这个方法第一年的灵敏度最高，这跟研究人员们预测的一样。第一年进行乳腺癌或其他癌症筛查，就会发现癌症发现的越晚，肿瘤就会越大或更容易发现。然而，第二年和第四年的粪便血检的检出率分别为73%和78%。这表明这个方法4年内检验新生肿瘤的能力未减，因为随着时间的推移，这些肿瘤长足够大，可检出了。

　　研究人员称，研究结果显示每年进行一次粪便血检与结肠镜法筛查的有效率相同。

　　【5】粪便中钙卫蛋白可预测溃疡性结肠炎患者的结局

　　研究者对一项研究的数据进行了析因分析，该研究探究了托法替尼治疗的中到重度溃疡性结肠炎患者，其粪便中钙卫蛋白(FCP)浓度和临床及内镜结局的关系。结果表明，使用托法替尼治疗的中到重度溃疡性结肠炎患者，其粪便中FCP浓度和临床和内镜结局间具有相关性，当FCP阈值定位150 mg/kg时，在区分临床和内镜结局时具有很好的精确性。

　　该双盲安慰剂对照的2期试验纳入了194名患者，随机分为试验组（托法替尼 0.5、3、10， or 15 mg，每天两次）和对照组。

　　研究结果显示，对治疗有反应和没有反应的患者相比，FCP浓度更低：临床反应 156 vs 725 mg/kg；临床缓解 64 vs 617 mg/kg；内镜缓解 44 vs 489 mg/kg；黏膜愈合 127 vs 753 mg/kg。ROC模型中FCP的ACU值分别为：临床缓解 0.80，内镜缓解 0.81，黏膜愈合 0.78。当FCP阈值选为150 mg/kg时，临床缓解的敏感性和特异性最高，分别为0.68和0.79，内镜缓解的敏感性和特异性也最高，分别为0.79和0.75。

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