世界顶级期刊：粪菌移植大有可为！

　　亚洲炎症性肠病（IBD）是一个日益严重的问题，发病率快速上升，但也是研究IBD的黄金时期，IBD的相关研究也如火如荼的进行。目前已明确认为IBD与工业化及城市化相关，比如空气质量差、久坐不动、以室内活动为主的生活方式及过多高饱和脂肪酸食物的摄入，而基因因素的可能性则不大。

　　1985-2014年香港地区炎症性肠病发病率的变化

　　目前约一半IBD患者的主要治疗方法是5-氨基水杨酸制剂，如美沙拉嗪。在未来几年，将会有多种治疗方案可供选择，包括抗肿瘤坏死因子α受体阻滞剂、抗粘附分子，JAK抑制剂，磷酸鞘氨醇调制器和粪便菌群移植。

　　近期顶级医学期刊接连发布多篇肠道菌群高质量研究，使这一领域火速升温，再加上之前粪菌移植在艰难梭菌感染治疗上的突破性进展，众多研究者将目光转移向菌群移植治疗炎症性肠病，试图开辟IBD治疗新领域。与此同时，商业性的粪便储存服务也在启动，2012年以来已经有五家粪便银行在欧洲和美国开业，他们从捐赠者那里获得新鲜粪便，经过处理后储存，以用于粪菌移植。

　　利用粪便治疗疾病并非本世纪横空出世的方法，最早可追溯到东晋时期，葛洪的《肘后备急方》（也是世界上最早记录使用青蒿治疗疟疾的文献）记载了当时利用粪便治疗疾病的方法，如“又绞粪汁，饮数合至一二升，谓之黄龙汤，陈久者佳。”“以粪敷之，大验，绞粪汁饮之，效。”甚至还有吃马粪治疗疾病之法，“取牛马粪尚湿者，绞取汁，灌其口中，令入喉。”虽然上述方法没有现代的微生物、免疫、生理等医学理论基础做支撑，但是也给后人提了个醒：注意了，便便能治病。

　　用事实说话，便便也是良药

　　2017年一项小样本前瞻性非对照研究结果表明——粪菌移植是难治性溃疡性结肠炎患者可选的挽救治疗方法。

　　研究纳入30名经抗炎及免疫抑制治疗失败的溃疡性结肠炎患者，给予结肠镜下粪菌移植治疗，分别在0周和12周计算Mayo评分。患者在粪菌移植前4周停用美沙拉嗪之外的所有药物，将提取的500? ml新鲜粪便悬液灌入患者回肠末端30到40?厘米。粪菌移植后密切观察12周，效果喜人——患者临床反应率为70%，临床及内镜缓解率为43.3%。　　

　　可能对于很多现代科学培养出来的医学研究者来说，小样本非随机对照根本没什么说服力嘛，才30个人，无法代表溃疡性结肠炎的特点，治疗效果也难以复制。那么下面这篇来自顶级杂志《柳叶刀》的研究成果想必更具研究意义。

　　2017年2月14日，LANCET发表了澳大利亚三家医院进行的多中心双盲随机对照试验的研究结果。该结果甚至被视为粪菌移植的重大突破，向世界证明了粪菌移植在溃疡性结肠炎治疗中的广阔前景。

　　研究者将活动期溃疡性结肠炎患者（Mayo评分为4-10）随机分入粪便微生物群移植组或安慰剂组，粪便微生物群移植组42例，排除1例，安慰剂组43例，排除3例。试验周期为8周，8周内每周5天对溃疡性结肠炎患者进行加强型粪菌移植（来自3-7名随机供体）或安慰剂灌肠。结果：粪便微生物群移植组和安慰剂组病人临床缓解人数和比例分别为11/41（27%），3/40（８％），不良事件的报道人数和比例为32/41（78％），33/40（83%），多为自限性的胃肠道疾病，严重不良反应人数分别为2和1。　　

　　粪菌移植前后肠镜表现

　　研究结论：1.强化剂量、多来源的粪便微生物群移植可以诱导活动性溃疡性结肠炎的临床缓解和内镜下改善。2.细菌类群与临床结果相关，特别是存在梭杆菌属与缺乏缓解相关。

　　尽管这是一项让奋斗在IBD领域的科学家备受鼓舞的大事件，但是目前对于菌群移植治疗IBD的认识依然很有限。粪菌移植不只是单纯的移植细菌，其实活细菌只占了其中很小的一部分，除此之外还有很多非细菌成分，如结肠上皮细胞、古细菌、病毒、真菌、原生物及代谢产物，这些成分可能对受体产生复杂的作用。目前对于菌群移植的临床研究存在很多缺陷，研究结果的可信度尚低。

　　2017年Annals of Internal Medicine的一项系统评价选取了85项粪菌移植对照临床试验进行回顾，其中84%的粪菌移植是用于治疗艰难梭菌感染及IBD，87%为非随机对照试验，许多重要的方法存在报道缺失，如粪便供体的合格标准（47%）收集粪便样本的材料及时间（96%），保存粪便的方法（76%）粪便使用数量、类型及保存时间（67%），58%的临床部试验甚至没有报道菌群组成的分析。

　　辩证法启示我们任何事物都具有两面性。粪菌移植治疗IBD，同样如此。在对其治疗作用抱有美好幻想的同时，不能忽视其对受体所产生的副作用（治疗目的以外的作用）。

　　2016年Plos One发表了“粪便菌群移植不良事件”的一项系统评述。研究从1562篇粪菌移植文献中纳入了符合标准的50篇。统计结果显示粪菌移植的不良反应有78种，发生率为28.5%，最常见的不良反应是腹部不适。严重不良反应是发生率为9.2%，死亡率为3.5%。另外值得注意的是：上消化道移植的不良反应发生率高于下消化道。

　　除了粪菌移植可能产生这样那样的副作用，粪菌移植疗法也不是随口说说这么简单，其操作流程非常复杂。首先要进行粪便供体的严格筛选，包括既往病史、生活方式、血液检查等等，其次是粪菌液的配制、粪菌移植的途经、受体移植前准备、移植后的密切随访以及存在的伦理学问题，都需要仔细研究。

　　可喜的是目前医学界已经认识到肠道微生物群与溃疡性结肠炎的发病密切有关，粪菌移植是一个大有可为的研究领域，但粪菌移植疗法尚在起步阶段，前途光明，道路曲折。

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