阿片类药物相关性便秘管理方案

药物引起的便秘，常见的是阿片类药物相关性便秘（opioid-induced constipation，OIC）。指患者应用阿片类药物后，同其日常大便习惯比较而言，自发排便次数减少，需要用力完成排便，存在直肠便不尽感，质感变硬。

而胃肠道功能障碍（opioid induced bowel dysfunction， OIBD）是阿片类药物常见的副作用，研究显示，阿片类药物相关性便秘发生率在41%~81%。

OIC的发病原因

阿片受体广泛分布在中枢和周围神经系统，包括μ，κ，δ三种受体亚型，外源性阿片（如吗啡）主要作用于肠神经系统的μ受体。研究表明激活μ受体以以下两种方式影响胃肠道：

1、直接作用于中枢引起胃肠动力下降，引起胃肠道环肌非推进性收缩，增加胃肠道内液体吸收，使得粪便干硬。

2、直肠扩张伴随着肛门括约肌张力的增加和肛门松弛反射的抑制，导致排便困难。

由于胃肠道受到中枢神经系统及肠神经系统的双重支配，故中枢及外周阿片受体的激活均可影响胃肠道功能。

阿片类药物引起的便秘管理方案

《2018ESMO临床实践指南：晚期癌症患者便秘的诊断，评估和管理》

所有癌症患者应进行便秘评估。在晚期癌症的患者中，便秘的潜在因素通常是长期存在且可以改变的。无论患者是否正在接受治疗，定期评估肠道情况非常重要。

1、可能导致便秘的原因

2、可能导致便秘的肿瘤用药

建议：

◆除非本来存在腹泻，否则所有接受阿片类镇痛药治疗的患者均应给予通便药[V， B]。

◆通常优选渗透性或刺激性通便药[V， B]。

◆对于OIC，不推荐使用洋车前子等体积性泻药[V， D]。

◆在未得到控制的OIC中，外周阿片类拮抗剂如甲基纳曲酮或纳洛昔甙可能有价值[II， B]。

◆已通过开放标签，II期和III期研究证明镇定剂/纳洛酮可降低OIC的风险[II， B]。

3、通便药选择：

建议用于晚期癌症患者的通便药

不建议用于晚期癌症患者的通便药

中医观点

肿瘤、手术、疼痛等会使人体气血阴阳亏虚，此类患者出现便秘的时候不可妄用泻药，容易导致身体越泻越虚，反而引起便秘程度的加重，不利于疾病的好转和康复。

理论基础：以补治秘

中药材中何首乌、芦荟、决明子、枸杞子、阿胶、人参、白术、枳实八味药按照中医理论配伍而成，针对便秘的治疗具有“攻补兼施，以补治秘”的功效。

人参、阿胶、枸杞子、白术等益气健脾、养阴补血药物的加入，对肿瘤患者化疗后气血两虚的体质有很好的补益调理作用，通过恢复人体的正气、增加动力、调动机体正常的排便机制，而从根本上解决便秘的困扰，尤其适合体质虚弱者。

本篇内容由鲁南制药联合河南省肿瘤医院陈小兵主任共同撰写

参考文献：

1.American Gastroenterological Association Institute Guideline on the Medical Management of Opioid-Induced Constipation. Gastroenterology 2019;156：218-226.

2.Larkin P J， Cherny N I， La Carpia D， et al. Diagnosis， assessment and management of constipation in advanced cancer： ESMO Clinical Practice Guidelines[J]. Annals of Oncology， 2018.